Ибупрофен, диклофенак, нимесулид и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) давно стали привычными в домашней аптечке. Они снижают повышенную температуру тела, облегчают боль и воспаление, но в то же время могут навредить желудку, печени, почкам и даже сердцу.
РБК-Украина, ссылаясь на комментарии доктора медицинских наук, профессора, заведующего кафедрой клинической фармакологии и клинической фармации НМУ имени А.А. Богомольца Николая Хайтовича, рассказывает, как действуют различные НПВП, в чем их преимущества и риски для здоровья, кому они противопоказаны и чем опасно самолечение.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обладают обезболивающим (анальгетическим), жаропонижающим (антипиретическим), а в более высоких дозах - и противовоспалительным действием.
"Действуют они так. НПВП подавляют активность циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2) - фермента, который активируется под влиянием провоспалительных факторов и приводит к деградации арахидоновой кислоты с образованием простагландинов. Простагландины, в свою очередь, вызывают воспаление, боль и повышение температуры тела. НПВП, останавливая процесс образования простагландинов, подавляют воспаление на биохимическом уровне", - рассказал Николай Хайтович.
Эксперт рассказал, что НПВП показаны в случае:
"К НПВП, кроме уже названных, также относятся ацетилсалициловая кислота (аспирин), индометацин, нимесулид, целекоксиб и другие", - добавил специалист.
Николай Хайтович рассказал, что парацетамол (ацетаминофен) не является НПВП, поскольку он не влияет на ЦОГ-2, а действует через другой изофермент циклооксигеназы, который локализуется в гипоталамусе.
Поэтому он не имеет противовоспалительных свойств, но действует как жаропонижающее и обезболивающее лекарственное средство и относится к ненаркотическим анальгетикам.
Эксперт отметил, что классические НПВП (ибупрофен, диклофенак и др.) влияют не только на ЦОГ-2, но и на ЦОГ-1.
ЦОГ-1 способствует образованию простагландинов в желудке и секреции слизи, и это защищает желудок от раздражающих факторов.
Поскольку НПВП подавляют не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1, образование простагландинов и слизи уменьшается, поэтому у людей, имеющих генетическую или иную предрасположенность, возникают эрозии или язвы желудка, желудочно-кишечные кровотечения.
Относительно влияния на почки, то длительный прием НПВП может приводить к поражению почек с развитием острой почечной недостаточности.
Что касается печени, то она больше страдает при действии парацетамола. Парацетамол метаболизируется в печени преимущественно под влиянием глюкуроновой кислоты, превращаясь в вещество, которое легко выводится из организма.
У взрослых людей парацетамол также частично метаболизируется под действием фермента печени CYP2E1, превращаясь в высокотоксичное вещество, которое обезвреживается и также выводится из организма.
"Однако если фермент CYP2E1 высокоактивен, например, под действием алкоголя, то токсичного вещества образуется слишком много, и печень повреждается метаболитами парацетамола", - добавил эксперт.
По словам Николая Хайтовича, чтобы избежать побочных эффектов НПВП, необходимо придерживаться таких правил.
Эксперт отмечает, что НПВП противопоказаны людям, которые имеют:
Также НПВП не следует принимать во время беременности (особенно в III триместре) и в период лактации.
Альтернативами НПВП являются:
Николай Хайтович отмечает, что и ибупрофен, и парацетамол согласно рекомендациям ВОЗ являются лекарственными средствами первой линии помощи при боли и лихорадке.
По словам эксперта, обезболивающее и жаропонижающее действие ибупрофена наступает несколько быстрее. Однако этот препарат при длительном применении повреждает желудочно-кишечный тракт и почки.
Парацетамол безопаснее для желудка, но не имеет значительного противовоспалительного эффекта. При передозировке или у людей с высокой активностью фермента CYP2E1 парацетамол является токсичным для печени.
"Из соображений безопасности для постоянного приема парацетамол чаще выбирают, если у человека есть заболевания желудка. Для кратковременного лечения достаточно безопасным является ибупрофен - при условии соблюдения дозировки", - рассказал Хайтович.
Эксперт рассказал, что показаниями для применения диклофенака натрия являются:
В случае длительного приема диклофенак, как и все неселективные ингибиторы ЦОГ (то есть препараты, которые блокируют не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1) вызывает желудочно-кишечные кровотечения.
"Кроме того, блокируя образование простагландинов в почках, препарат уменьшает эффективность антигипертензивных средств. Поэтому у пациентов с артериальной гипертензией могут возникать гипертензивные кризы, а это повышает риск инфаркта и инсульта. Замечу, что риск зависит от дозы и продолжительности приема", - отмечает эксперт.
Также есть мнение, что диклофенак абсолютно безопасен, если делать инъекции, а не принимать его внутрь, а также если применять мази и гели с диклофенаком.
"Инъекции диклофенака не снижают системные риски: он все равно влияет на желудок, почки, сердечно-сосудистую систему, поскольку нарушает образование простагландинов. Мази и гели с диклофенаком имеют минимальный системный эффект, но все же при длительном или чрезмерном применении возможны побочные эффекты, особенно при нарушении целостности кожи, поскольку при таких условиях диклофенак лучше всасывается в кровь и оказывает общее влияние", - прокомментировал Николай Хайтович.
В США нимесулид не зарегистрирован, а некоторых странах ЕС запрещен или же его применение ограничено из-за гепатотоксичности.
Однако в Украине и во многих европейских странах (Австрии, Италии, Венгрии, Чехии, Португалии, Греции, Болгарии, Польше) он доступен и популярен.
"Нимесулид несколько меньше влияет на ЦОГ-1, а следовательно, более безопасен для пациентов с язвенными заболеваниями пищеварительного тракта. Он действует достаточно быстро, поэтому его применяют преимущественно как противоболевое средство. Однако гепатотоксичность является фактором, ограничивающим его применение, в частности его нельзя принимать длительно", - рассказал эксперт.
Николай Хайтович рассказал, что детям разрешен ибупрофен, а также можно принимать парацетамол.
"Дозы назначает врач строго с учетом возраста и массы тела. Например, ибупрофен - 5-10 мг/кг разово, максимальная суточная доза - 30 мг/кг; парацетамол 15 мг/кг разово и не более 60 мг/кг в сутки. Ацетилсалициловая кислота детям противопоказана из-за риска развития синдрома Рея", - подчеркнул специалист.
Применять НПВП детям можно только после консультации с врачом. Нельзя принимать эти препараты без веских оснований и по своему усмотрению.
Эксперт рассказал, что НПВП не стоит сочетать с:
"С некоторыми препаратами их следует принимать осторожно из-за рисков взаимодействия лекарственных средств. В частности, я уже рассказывал о снижении эффективности антигипертензивных препаратов", - отмечает эксперт.
Хайтович добавил, что "с некоторыми противодиабетическими лекарственными средствами (глибенкламидом и т.п.) НПВП необходимо применять с осторожностью, потому что они, конкурируя за белок плазмы крови, вызывают увеличение свободной фракции противодиабетического средства, что приводит к гипогликемии".
Иногда применяют комбинацию парацетамола и одного препарата из группы НПВП в случае лихорадки и боли.
Николай Хайтович отмечает, что длительный прием НПВП возможен только под наблюдением врача с регулярным контролем функции почек, печени, анализом крови, мониторингом желудочно-кишечных осложнений.
Поскольку НПВП в основном можно приобрести без рецепта, люди, собственно, сами себе их и назначают. Также некоторые увеличивают дозу, то есть принимают еще одну таблетку, если первая не помогла.
"Нельзя превышать дозу и увеличивать продолжительность и частоту приема. Также эти препараты нельзя принимать на пустой желудок. Еще одной ошибкой является бесконтрольное применение НПВП людьми, которые принимают глюкокортикоиды, производные сульфонилмочевины, антикоагулянты, а также употребляют алкоголь", - отмечает Николай Хайтович.
"Доза каждого препарата индивидуальна. Например, взрослые могут применять ибупрофен в дозе 1200-2400 мг/сутки; диклофенак натрия - 75-150 мг/сутки", - рассказал специалист.
По словам эксперта, такая разница в дозировке зависит от многих факторов, в том числе имеют значение и фармакогенетические аспекты.
"НПВП метаболизируются ферментом CYP2C9, который фактически у каждого седьмого украинца имеет низкую активность, поэтому стандартные дозы у таких людей могут привести к токсическим эффектам. Ориентироваться нужно на минимальную эффективную дозу и небольшую продолжительность приема", - подчеркнул Хайтович.
Специалист рассказал, что самолечение и не учитывание индивидуальных факторов риска является основной причиной развития осложнений - обострения язвенной болезни, желудочно-кишечных кровотечений, поражения почек и печени, повышения артериального давления и т.п.